Category — Enfermedades
Técnicas que han revolucionado la medicina
Avances en terapia génica. Es el gran cambio que está por llegar. Los tests y mapas genéticos, la terapia génica y la utilización de células madre cambiarán la forma de prevenir la enfermedad y ejercer la medicina. Actualmente se están desarrollando test para detectar casi 500 patologías y hay más de 2.000 pacientes a nivel mundial en ensayos clínicos de terapia génica. Por último, el impacto de las células madre va a ser enorme en los próximos años.
Dar vida al corazón. Desde el marcapasos hasta la angioplastia para abrir arterias coronarias bloqueadas (stent), pasando por el uso del by pass (o injertos) para reconducir el flujo sanguíneo. Si algún órgano se ha beneficiado de la tecnología ha sido el corazón. Un trabajo de Fuchs y Sox incluye estos procedimientos, junto a la mamografía, el reemplazo de cadera y rodilla y la implantación de lentes intraoculares, entre las diez innovaciones biomédicas del siglo XX.
Máquinas para el cerebro. Los neuroestimuladores o los sistemas de dosificación de medicamentos en pacientes con desórdenes neurológicos, las técnicas de estimulación eléctrico-cerebral profunda en pacientes con enfermedades degenerativas y la estimulación neuromuscular eléctrica transcutánea en pacientes artríticos son algunos ejemplos punteros de la contribución de la industria de tecnología sanitaria a la mejora de la calidad de vida.
Diagnóstico por imagen. La resonancia magnética, el escáner y el PET constituyen procedimientos no invasivos que permiten ver mejor los tejidos blandos y distinguir estructuras del cuerpo humano que antes no se visualizaban sino difusamente. Su carácter revolucionario estriba en que han permitido evitar técnicas de diagnóstico más agresivas y con complicaciones médicas (cateterismo, coronariografía, arteriografía) que tendrán en el futuro un uso residual.
January 28, 2008 6 Comments
Diabetes Tipo 1
En el caso de la diabetes, el objetivo principal de la terapia génica, es generar una fuente de células que produzcan insulina en respuesta proporcionada a los niveles de glucosa, y que puedan ser transplantados sin la necesidad de utilizar sistemas que supriman la inmunidad de los pacientes. Además, existe la perspectiva de intervenir sobre la propia respuesta inmune responsable de la destrucción de las células beta, para impedir el desarrollo de tal proceso destructivo y prevenir la enfermedad.
Terapia génica en la diabetes. Estrategias
Las estrategias sobre las que se está trabajando para intentar conseguir la curación de la diabetes, son las siguientes:
1) Terapia génica para prevenir el desarrollo de la diabetes tipo 1:
Modificar el sistema inmune para evitar el rechazo de las células beta: Los pacientes con diabetes tipo 1 tienen una pérdida completa de las células beta que producen la insulina, como consecuencia de un proceso autoinmune. Éste es un fenómeno en el que un factor desencadenante ambiental, aún no bien conocido, promueve la destrucción de las células beta por el propio sistema inmune.
En el transcurso de la enfermedad, hay una fase presintomática en la que las células beta están todavía presentes, aunque se ha iniciado su destrucción, como evidencian la presencia de autoanticuerpos en el suero de los pacientes, y la presencia de células linfocitarias rodeando las células beta.
Los estudios para determinar la presencia de autoanticuerpos se restringen principalmente a los familiares de primer grado de pacientes con diabetes tipo 1.
La terapia génica tiene, actualmente, pocas posibilidades de modificar la anómala reacción del sistema inmune que desemboca en la destrucción de las células beta. La terapia génica encaminada a prevenir el proceso que lleva a la diabetes tipo 1 podrá llegar a ser eficaz cuando sea posible realizar un diagnóstico precoz del proceso inmunológico, antes de que comiencen los signos clínicos derivados de la propia destrucción de las células beta. Por otra parte, los procesos implicados en esta destrucción no se han desentrañado completamente, y, a pesar de los trabajos experimentales que permiten albergar esperanzas en su potencial eficacia terapéutica, por el momento, no hay un abordaje realmente eficaz que permita detener la evolución que desde el inicio del ataque inmunológico lleva a la aparición clínica de la enfermedad.
2) Terapia génica dirigida a la curación de la diabetes tipo 1
a.- Promover la formación o regeneración de células beta: Una vez que el proceso inmunológico ha destruido una parte mayoritaria de la masa celular que produce la insulina, la deficiencia de esta hormona desencadena una serie de alteraciones metabólicas que son las causantes de la aparición de la fase clínica de la enfermedad.
En esa situación, las estrategias que permitan la regeneración o reemplazamiento de las células beta perdidas, serían las más adecuadas para curar la diabetes, ya que las células beta tienen la compleja maquinaria dedicada a mantener el control estricto de los niveles de glucosa, que hasta el momento no se ha podido imitar. Esencialmente, esa maquinaria cumple con dos funciones que se mantienen estrechamente acopladas: sensibilidad a la glucosa y producción de insulina.
Un trabajo publicado en Marzo del año 2000, abre nuevas posibilidades para aumentar de manera muy importante la disponibilidad de células para transplantar a pacientes con diabetes tipo 1. El estudio, realizado en la Universidad de Florida (USA), pone de manifiesto que hay células pluripotentes en páncreas de animales adultos, con un importante potencial de crecimiento y diferenciación, similar al de las células del embrión a partir de las cuales derivan las células beta durante la formación normal del páncreas. Estas células pueden mantenerse y crecer en cultivos de laboratorio durante más de tres años, multiplicando de manera importante el número de células obtenidas de cada páncreas.
Estos hallazgos quizá permitan obtener un número suficiente de células productoras de insulina, como para superar la limitación impuesta por el bajo número de ellas obtenidos de cada páncreas de un donante. Según los autores, han podido aumentar en 10.000 veces el número de células productoras de insulina obtenidas de cada páncreas. Además, esas células beta obtenidas han sido implantadas en ratones de experimentación a los que se ha conseguido normalizar parcialmente la diabetes durante un periodo de hasta 55 días.
Un sistema potencial de obtención de células para pacientes con diabetes y otras enfermedades, podría ser la clonación terapéutica.
b.- Generación de células no-beta productoras de insulina: Como consecuencia de la dificultad para obtener células beta pancreáticas, grupos de investigadores han iniciados diferentes trabajos para generar células no-beta que secreten insulina en respuesta a los niveles de glucosa.
Se han realizado estudios con muchos tipos celulares, pero los más interesantes y que crean mayores expectativas como potenciales fuentes para crear células productoras de insulina, son los hepatocitos, las células que forman parte del hígado y que tienen importantes funciones metabólicas para el organismo.
En la terapia génica de la diabetes, las células del hígado tienen un potencial muy grande para convertirse en una fuente de insulina en respuesta a los niveles de glucosa. Los hepatocitos tienen la capacidad de captar la concentración extracelular de glucosa y comparten con las células beta algunos de los componentes naturales del sistema de detección de glucosa, como la glucokinasa y glut-2.
Se han realizado intentos de creación de células productoras de insulina a partir de células hepáticas, aprovechando el hecho de que varios genes que se expresan normalmente en hígado responden a los niveles de glucosa. A pesar de que con distintas líneas celulares se ha conseguido que produzcan insulina, en ningún caso se ha obtenido un perfil de respuesta a glucosa como el que de manera normal tiene la célula beta
El volumen de Mayo de la revista Nature Medicine, publica un trabajo coordinado realizado por varios grupos de investigación de Israel, en el que se ha introducido el gen PDX-1 en ratones de experimentación. El gen PDX-1 está implicado en las primeras fases de formación y desarrollo del páncreas, así como en el control de la expresión del gen de la insulina en células beta maduras. La introducción del gen PDX-1 ha sido suficiente para que el hígado de los ratones comenzara a producir insulina, lo que ha permitido un descenso de los niveles de glucosa de los animales, a los que se les había inducido la diabetes mediante un agente químico, llamado estreptozotocina. El seguimiento de los ratones ha sido, únicamente, de una semana, y son necesarios estudios adicionales para conocer el verdadero potencial del trabajo realizado.
Fuente: www.diabetesjuvenil.com
January 27, 2008 No Comments
Enfermedad de Gaucher
Los resultados de la primera fase del ensayo de terapia génica en tres adultos con la enfermedad de Gaucher fueron revelados por el Profesor John Barranger en una reunión el domingo 19 de Abril 1998 en el NYU Medical Center en Nueva York.
El Prof Barranger empezó su discurso sobre la terapia génica diciendo que no sabia todavia si funcionara la terapia génica, pero que la primera fase de su estudio mostró que el gen para el glucocerebrosidase habia sido transferido con éxito a tres pacientes y que estaba produciendo la enzima con seguridad.
Tres pacientes, una mujer y dos hombres alrededor de los 50 años de edad, continuaban teniendo enfermedad en los huesos a pesar de recibir la terapia de reemplazo de la enzima durante algunos años.
Despues de recibir cuatro transferencias génicas en intervalos de tres meses, un paciente continua produciendo bastante enzima para poder cesar la terapia de reemplazo de la enzima Cerezyme en Octubre de 1997. Antes de eso, la dosis fue reducida de 60u/k/bw (unidades por kilo) a 3u/k/bw durante un periodo de 12 meses.
El Prof Barranger informó que el paciente esta produciendo tres cuartos de la actividad normal de la enzima, el equivalente al de un portador sano y sigue bien.
El segundo paciente tambien recibió cuatro transferencias génicas. Aunque su actividad enzimática aumentó, ha recibido subsiguientemente otras tres transferencias génicas. Permanece en la terapia de reemplazo de la enzima.
El tercer paciente cesó de formar parte del estudio, después de recibir dos transferencias génicas, debido a efectos adversarios producidos por una medicina adicional (Neupogen) necesaria en el proceso. Sin embargo su elevación en su actividad enzimática ha continuado.
El Prof Barranger explicó que para que la terapia génica funcione, el gen tiene que ser introducido en células primitivas no especializadasen la médula espinal del paciente llamadas stem cells. Son estas stem cells las que generan todas las células de las sangre incluyendo las células rojas y blancas. Los stem cells también producen los monocytes los cuales se convierten en macrophages, las células que no trabajan apropiadamente en la enfermedad de Gaucher y por lo tanto acumulan la substancia grasa (glucocerebroside) en el higado, el bazo y la médula.
Un pequeño porcentaje de las células CD34 son stem cells y estas pueden ser recolectadas de un paciente cogiendo sangre de la forma usual de una vena del brazo.
Pero primero se administra al paciente la medicina Neupogen para estimular el desprendimiento de estas células CD34. La medicina, la cual es administrada en un periodo de cinco dias, puede producir un poco de dolor de huesos, dolor de cabeza y nausea, pero estos síntomas se pasan una vez que se deja de tomar la medicina. Ocasionalmente la medicina puede reducir el nivel de las plaquetas y es por este último efecto que el tercer paciente descrito cesó de participar en el ensayo.
A medida que se extrae la sangre del paciente, las células CD34 son extraidas y el resto de la sangre es devuelta al paciente.
Durante un procedimiento complejo que envuelve diferentes procesos, las células se colocan en una bolsa de plástico, con un retroviral vector el cual contiene y lleva el invariable gen glucocerebrosidase, estas son removidas en una centrifuga. Entonces las células son recogidas y devueltas al paciente por medio de una infusión en la vena.
Los primeros resultados
El Prof Barranger explicó que la primera fase del estudio era para ver si habia algún riesgo para el paciente, no para ver si producia algún beneficio.
El y su equipo han demostrado que la medicina Neupogan puede estimular el desprendimiento de las células CD34, que las células pueden ser recogidas de la sangre de los pacientes y que de 20-30% de los stem cells ocupan el gen.
También han demostrado que el gen puede ser reintroducido en la médula por medio de una infusión en el riego sanguineo. Esto puede hacerse sin tener que destruir primero la médula del paciente (lo cual se tiene que hacer cuando se hace un transplante de médula utilizando a un donante).
En los tres pacientes, han podido medir que su actividad de gluco-cerebrosidase es más alta de lo que era antes de la transferencia del gen.
El Prof Barranger dijo que los tres pacientes tenian genotipos diferentes (N370/N370, N370/no conocido; L444P/no conocido) pero esto no ha mostrado diferencia en la respuesta.
¿Cuantos años faltan?
El Prof Barranger dijo que el siguiente paso era el reclutar más pacientes. Tiene bastantes voluntarios pero los estudios siguen siendo muy caros debido a los materiales que se necesitan para purificar las células CD34.
No puede empezar todavia a niños en la terapia génica pues no tiene bastante información en su seguridad y en otras cuestiones.
Dijo que no sabia todavia cuantas transferencias son suficientes para la cura de la enfermedad de Gaucher. Puede ser una, muchas o puede que no funcione núnca.
Si tuviera un millón y medio de dólares y pudiera estudiar a 10 pacientes, podria tener datos razonables en dos años. Puedo encontrar en que puedo reproducir mis resultados y puede ser que no.
Si no hubieran efectos secundarios y una respuesta clínica, la terapia génica podria ser posible de 12 a 15 meses después de esto.
Hemos retrasado el hacer más estudios por la posibilidad de que exista un nuevo vector que sea portador del gen. Sabremos pronto si seguiremos con el actual. sin embargo si en nuevo vector es mejor, esperaremos a tener la aprobación del FDA para utilizarlo.
Más de 1,500 pacientes han utilizado los vectores retrovirales en diferentes tratamientos y no hay evidencia de que estos puedan producir cáncer.
“También estamos haciendo pruebas para aumentar la absorción de las células CD34 en la médula de los stem cells”.
Origen: Asociación de Gaucher en Español (Noticias de Gaucher de Julio de 1998)
January 27, 2008 No Comments